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鯤石生物引領(lǐng)創(chuàng)新，全球獨(dú)家CAR-M平臺(tái)在肝癌領(lǐng)域再傳捷報(bào)！
鯤石生物引領(lǐng)創(chuàng)新，全球獨(dú)家CAR-M平臺(tái)在肝癌領(lǐng)域再傳捷報(bào)！近期研發(fā)成果，題目為“GPC3-targeted CAR-M cells exhibit potent antitumor activity against hepatocellular carcinoma”的文章發(fā)表在細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域的國(guó)際期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》上，該文章由鯤石生物創(chuàng)始人尹秀山教授為通訊作者。最新的全球癌癥研究揭示，我國(guó)在肝癌患者數(shù)量上居于全球高位。面對(duì)肝癌及終末期肝病的治療，正遭遇前所未有的挑戰(zhàn)。雖然肝臟移植目前被視作治療終末期肝病最有效的手段，現(xiàn)實(shí)中供體短缺、匹配率低、手術(shù)并發(fā)癥、高昂成本以及免疫排斥等問題仍制約著其廣泛采用。鑒于此，探索創(chuàng)新的治療策略顯得尤為重要和迫切。
該項(xiàng)目由鯤石生物聯(lián)合樸衡生物等單位集體攻關(guān)。在本研究中，我司用CAR靶向GPC3構(gòu)建小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7，并探索其在HCC中的治療潛力。我司設(shè)計(jì)了包含靶向GPC3 scFv和CD3ζ胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域CAR結(jié)構(gòu)的嵌合腺病毒載體（Ad5f35）。將其引入RAW264.7細(xì)胞中，分別使用GPC3蛋白不同表達(dá)水平的肝癌細(xì)胞作為靶細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，吞噬和殺傷作用表明，轉(zhuǎn)導(dǎo)Ad5f35-GPC3-CAR（GPC3 CAR-Ms）的巨噬細(xì)胞在體外具有抗原特異性吞噬和腫瘤細(xì)胞清除，GPC3 CAR-Ms具有顯著的腫瘤殺傷作用，并促進(jìn)促炎（M1）細(xì)胞因子和趨化因子的表達(dá)。在HCC的3D腫瘤微球模型中，CAR-Ms進(jìn)一步被證明具有顯著的腫瘤殺傷作用。
圖一，吞噬與殺傷能力評(píng)估 左圖為基于流式分析的吞噬評(píng)估，靶細(xì)胞被標(biāo)記染料Celltracker Green ，當(dāng)與CAR-Ms與靶細(xì)胞共培養(yǎng)6 h后，CAR-Ms的吞噬比例明顯高于對(duì)照組。右圖為基于Firefly luciferase方法，結(jié)果表明CAR-Ms有明顯的的殺傷能力。
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