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成果發布|鯤石生物CAR-M治療前列腺癌臨床前數據發表
根據《柳葉刀》“前列腺癌研究報告”（The Lancet Commission on prostate cancer: planning for the surge in cases）的預測，全球的前列腺癌患者將從2020年的每年140萬例增加到2040年的每年290萬例，據預測，全球每年死于前列腺癌的人數將在20年間增加85%，從2020年的37.5萬增加到2040年的近70萬。由于中低收入國家中的漏診現象以及數據收集的遺漏缺失，真實數字很有可能遠高于記錄。前列腺癌是男性泌尿生殖系統中最常見的惡性腫瘤之一，對男性健康和生活質量造成了嚴重影響。前列腺癌被認為是‘免疫沙漠’，因為其特殊的腫瘤微環境決定了免疫療法很難起效。盡管傳統治療方法如手術、放療和雄激素剝奪治療在早期階段顯示出積極效果，但對于晚期和轉移性前列腺癌，治療效果常常不盡人意。近日，鯤石生物尹秀山教授團隊、南方科技大學梁超教授團隊與張硌教授團隊三方聯合，在預印版網站bioRixv上發表了題為“PSMA-specific CAR-engineered macrophages for therapy of prostate cancer”的研究論文。文章中闡述了通過將PSMA特異性單鏈可變片段和共刺激結構域引入巨噬細胞，構建了針對前列腺癌的CAR-M細胞，并在體外和體內實驗中驗證了其強大的抗腫瘤活性和安全性，為后續推進臨床試驗奠定了堅實的臨床前基礎。
CAR-M細胞通過對巨噬細胞進行基因工程改造，實現特異性識別和殺傷腫瘤細胞。本研究中，研究人員構建了PSMA靶向的CAR-M細胞，這些細胞通過轉導含有PSMA特異性單鏈可變片段（scFv）和共刺激結構域的CAR構建體，實現了對前列腺癌細胞的特異性攻擊。通過體外實驗驗證，CAR-M細胞能夠特異性識別并殺傷表達PSMA的前列腺癌細胞，并表現出強烈的促炎表型，為前列腺癌的免疫治療提供了新的思路。
為了驗證CAR-M細胞在體內的效果，研究人員在異種移植小鼠模型中注射了PSMA靶向CAR-M細胞。實驗結果表明，CAR-M細胞治療組的小鼠腫瘤體積顯著減小，腫瘤組織中的細胞凋亡比例明顯增加。免疫組化分析顯示，CAR-M細胞能夠有效浸潤腫瘤組織，并且沒有觀察到明顯的脫靶毒性。這些結果驗證了PSMA靶向CAR-M細胞在體內的抗腫瘤效果，并支持其作為前列腺癌新型免疫療法的潛力。
研究發現，PSMA靶向CAR-M細胞在體內實驗中表現出了良好的安全性和有效性。組織病理學分析和生化檢測結果顯示，CAR-M細胞對正常組織沒有明顯的損傷，進一步驗證了其在臨床應用中的安全性。此外，體外和體內的抗腫瘤效果一致，說明CAR-M細胞在治療前列腺癌方面具有很好的前景。本研究為全球首次在前列腺癌治療的CAR-M細胞治療方案，為CAR-M細胞在晚期胰腺癌治療應用奠定了基礎。PSMA靶向的CAR-M細胞展示了在前列腺癌模型中的顯著抗腫瘤效果和良好的安全性。未來鯤石生物將在臨床應用中評估前列腺癌CAR-M的安全性和有效性評估。鯤石生物是一家臨床階段的細胞藥物公司，專注于巨噬細胞藥物治療腫瘤的研究。2023年鯤石生物聯合徐州醫科大學附屬醫院啟動了RR-M01管線的研究者發起臨床試驗（Investigator Initiated Trial，簡稱IIT），已完成多例受試者給藥評估，驗證了先發管線RR-M01具有較好的藥物安全性及有效性，為惡性實體腫瘤尤其是復發、難治性卵巢癌的治療帶來了新的希望。RR-M01管線將于24年10月份完成最后1例患者的入組與給藥。同時管線RR-M01的適應癥進一步擴展至HER2陽性或低表達的所有實體瘤，并于2024年3月初獲得徐州醫科大學附屬醫院倫理批準，已同步完成4例受試者給藥，2024年計劃完成20例患者招募。同時靶向胰腺癌，小細胞肺癌的臨床試驗也在順利推進過程中。
來源：
doi: https://doi.org/10.1101/2024.09.07.611792
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