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Molecular Cancer｜CAR-M治療胰腺癌成果發布，安全有效！
12月6日，鯤石生物尹秀山教授團隊和中國醫學科學院北京協和醫院劉喬飛主任、廖泉主任、趙玉沛院士團隊合作共同在期刊《Molecular Cancer》上發表了研究論文，“Chimeric antigen receptor macrophages targeting c-MET(CAR-M-c-MET) inhibit pancreatic cancer progression and improve cytotoxic chemotherapeutic efficacy” ，鯤石生物為該論文的共同通訊單位，其創始人尹秀山教授與北京協和醫院劉喬飛主任、廖泉主任、趙玉沛院士共同擔任通訊作者，中國醫學科學院北京協和醫院博士研究生鄭淮今和沈陽化工大學碩士研究生楊鑫哲為共同第一作者。這項研究在體外和體內層面上證實了療法的高效抗癌作用和安全性，為未來臨床試驗的開展提供了堅實的科學依據。在這項研究里，科研人員聚焦于c-MET靶向的嵌合抗原受體巨噬細胞（CAR-M）在胰腺癌治療中的應用。他們觀察到c-MET在胰腺癌組織中的表達量顯著高于相應的非癌組織，并且這種高表達與患者生存期縮短相關。基于此，研究者們采用人單核細胞系THP-1，開發出了一款針對c-MET的CAR-M細胞（CAR-M-c-MET），改造后的巨噬細胞對胰腺癌細胞展現出高度特異性的識別與結合能力，并在吞噬活性和細胞毒性方面顯示出比正常巨噬細胞更強的效果。同時，CAR-M-c-MET細胞與多種化療藥物聯合使用，顯示出協同增強的抗腫瘤效果。
為了驗證CAR-M細胞在體內的效果，研究人員利用NOD/SCID小鼠的胰腺癌模型，腹腔注射CAR-M-c-MET細胞，發現CAR-M-c-MET細胞能夠迅速定位到腫瘤區域，并有效控制腫瘤的進展，整個過程中未觀察到明顯的不良反應。
進一步的細胞因子分析和mRNA測序結果顯示，CAR-M-c-MET細胞相較于對照組巨噬細胞，能夠產生更高水平的免疫激活因子。這項研究為CAR-M細胞療法在胰腺癌治療中的安全性和有效性提供了有力的數據支持，證實了CAR-M-c-MET不僅能夠有效抑制胰腺癌的發展，還能提升化療藥物的治療效果，且安全性良好，未見明顯副作用。
結論：在本項研究中，CAR-M-c-MET細胞對于胰腺癌的治療效果在體外和體內實驗中均顯示出了安全性與療效，證實CAR-M-c-MET細胞不僅能有效遏制胰腺癌的發展，還能增強化療藥物的殺傷作用，且在實驗小鼠體內未發現明顯的毒性反應。胰腺癌在全球范圍內是導致癌癥死亡的第七大原因，其死亡率與發病率非常接近。胰腺癌的早期診斷率相對較低，不足5%，而且大約有60%的患者在初次就診時已經發生了轉移【1】，2020年全球新增病例數為495,773例，死亡人數為466,003例，五年生存率介于9%到11%之間【2】，對人類健康構成嚴重威脅。根據中國醫學科學院國家癌癥中心公布的數據，2022年中國預計新增胰腺癌病例134,374例，死亡病例131,203例，發病率在所有腫瘤中排名第八，死亡率排名第六【3】。盡管胰腺外科手術和細胞毒性化療方面的進步導致更多患者能夠安全地接受手術治療并改善了生存率，但所有患者的5年總體生存率仍低于10%，即使對于沒有淋巴結轉移的局部胰腺癌也僅為約40%至45%。此外，對標準的四藥聯合療法（Folfirinox）的響應率僅為三分之一左右。迫切需要新的治療模式來進一步改善這種不良預后和治療反應。[1] Owens DK, Davidson KW, Krist AH, et al. Screening for Pancreatic Cancer:US Preventive Services Task Force Reaffirmation RecommendationStatement. Jama.2019;322:438-444. doi: 10.1001/jama.2019.10232[2] Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, et al. Cancer statistics, 2022. CA Cancer 」Clin.2022;72:7-33.doi: 10.3322/caac.21708.[3] Xia C, Dong X,Li H, et al. Cancer statistics in China and United States,2022: profiles, trends, and determinants. Chin Med J(Engl). 2022;135:584590.doi: 10.1097/cm9.0000000000002108.
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