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鯤石生物尹秀山：解碼“暗知識”，勇闖“無人區”，探索巨噬細胞的無限可能
引言：在科學與產業的交匯處拓荒
與尹秀山博士的會面恰逢鯤石生物貴州團建前夕，這支年輕團隊每年以一場突破邊界的沉浸式交流作為“年度儀式”，在復盤與展望中校準航向。短短4年時間，公司創始人尹秀山博士，，這位深耕巨噬細胞領域二十余載的科學家，正帶領著他的團隊，從基礎研究的“暗知識”邁向技術轉化的“無人區”，一步步構建著屬于鯤石生物自己的“舒適圈”。
深耕基礎研究：抽屜里的“暗知識”
走進鯤石的會議室，懸掛著分子生物學先驅悉尼·布倫納（Sydney Brenner，1927-2019）的肖像，這位諾貝爾獎得主的名言“科學之藝術，在于優先攻克關鍵問題”深深烙印在團隊基因中。
“對于生物醫藥來說，深耕一個領域至少7年甚至10年以上是必要的。”尹秀山博士的話語中折射出對基礎研究的敬畏和堅定信念。從軍事醫學科學院到歐洲分子生物學實驗室（EMBL）、科隆大學醫學院、馬克思-德爾布呂克分子醫學中心（MDC）及瑞典卡羅林斯卡醫學院（KI）等歐洲頂級研究機構，他二十年的學術足跡最終匯聚于一個目標：馴服巨噬細胞—這種兼具免疫防御、組織修復雙重功能的“多面手”，但因困難重重長期難以成藥。
巨噬細胞作為一種異質性和多功能的免疫細胞，在機體的免疫防御、炎癥調節、組織修復等方面發揮著關鍵作用，是治療癌癥和自免疾病的重要基底細胞。然而，其表型和功能易受微環境的影響，成藥性一直沒有突破。CAR技術是最近十幾年腫瘤靶向治療的捷徑之一，通過給免疫細胞裝載上CAR，使其能夠精準靶向并殺傷腫瘤細胞，是非常具有希望的抗腫瘤前沿技術。在此背景下，嵌合抗原受體巨噬細胞（CAR-M）應運而生。
尹秀山博士及其團隊正是抓住了這一關鍵細胞類型，致力于開發基于巨噬細胞的創新療法，但基礎研究的過程并非一帆風順。尹秀山博士回憶道：“在最初的研究階段，我們面臨的最大挑戰是如何讓巨噬細胞‘聽話’，如何讓巨噬細胞更容易被改造、如何讓改造后的巨噬細胞更高效地殺傷腫瘤。”團隊突破性開發出巨噬細胞特異性病毒改造技術，將腺病毒以及慢病毒感染效率提升至90%以上。
采訪中尹秀山博士告訴我們，“一個實驗室最大的財富其實是‘暗知識’的積累，對于學術界的實驗室來說，‘暗知識’就像無法發表的文章，但是做了之后發現這條路不通，那些放到抽屜里永遠不可能見天日的知識才是一個優秀實驗室最大的倚仗，是通往成功的密鑰”
而現在，鯤石生物積累的“暗知識”正加速他們在基因編輯、細胞編程與靶向遞送技術上實現了多項突破。其全球獨家CAR-M平臺在肝癌領域的研究成果已發表在國際期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》，為治療肝癌的GPC3靶向CAR-Ms治療提供了創新策略，同時也為肝癌的基礎研究和治療進展打下了堅實的基礎。推動CAR-M細胞的臨床研究進展。
基礎研究的深度布局，使鯤石生物在全球CAR-M領域筑起技術護城河，目前已申請專利共62項，其中發明專利44項，3 項獲得授權，申請實用新型專利18項，18項獲得授權。
技術轉化：跨越實驗室到產業化的“無人區”
從基礎研究到技術轉化，是生物醫藥創新過程中最為關鍵也最為艱難的一步。鯤石生物作為國內第一家專注于巨噬細胞藥物治療實體瘤的公司，在走進CAR-M產業化“無人區”這一階段展現出了非凡的創造力和執行力。
“巨噬細胞是從1882年被發現，到現在100多年過去了，產業化一直很難。做科研和做產業是完全不同的兩個維度。”尹秀山博士深有感觸地說，“做科研追求的是在某個點的極致突破，而做產業則需要面面俱到，確保整個流程的閉環。”為了實現從實驗室到產業化的跨越，鯤石生物將基礎研究成果快速轉化為臨床應用，構建了“研發-生產-臨床”的完整產業鏈。
鯤石生物以基因編輯、細胞編程和靶向遞送技術為驅動，目前完成了蘇州、德國柏林的多體布局，開創性地打造了以巨噬細胞為核心的閉環產業鏈。在BioBAY落地符合GMP標準的潔凈度實驗室規格（B+A）要求的制備室，與全球多家機構進行多中心合作推進9條CAR-M細胞藥物管線，管線包括HER2陽性實體瘤，胰腺癌，肺癌，肝癌等。
“我們在BioBAY的發展非常順利，包括園區支持我們拿到了園區領軍、國家級的揭榜掛帥項目。園區內的產業鏈上下游企業也為鯤石生物提供了豐富的合作資源。以及產業上的資源對接，去年我們與北京協和醫院趙玉沛院士團隊合作推進我們的第二條管線，是C-MET靶點胰腺癌管線。”尹秀山博士告訴我們，目前他們已通過北京協和醫院倫理審批以及北京市衛健委備案，國家衛健委備案流程有序進行，計劃今年6月份啟動首例患者入組。
為加速產業化，鯤石生物通過多輪融資推進公司多款產品的臨床試驗和商業化進程。尹秀山博士和我們分享，鯤石與近300家投資機構進行了溝通，每次談話結束后，鯤石都會做一個備忘錄，這本小冊子也是鯤石的一個“暗知識”，尹秀山博士認真地說道，“團隊從中學到了大量的市場反饋和行業知識，有一天我們會把這本小冊子的問題全部回答完，到那天鯤石就是一個偉大的公司。”
突破：構建屬于自己的“舒適圈”
站在新的起點上，鯤石生物有著更為宏大的愿景，成為巨噬細胞治療領域的全球引領者，為實體瘤病患者提供有效的解決方案。而這一愿景下，鯤石生物選擇的方式卻是“待在舒適圈”。
尹秀山博士最近的體會是，“鯤石找準了自己的舒適圈，并在舒適圈內深耕，然后不停地深挖一層，再把這一層快速變成自己的舒適圈。”在創業初期，尹秀山博士和團隊首先找準了自己在巨噬細胞研究領域的舒適圈，即他們長期積累的研究經驗和專業知識，他們深知自己的優勢，由此切入，開發基于巨噬細胞的創新療法。
在舒適圈內，鯤石通過反復摸索和實踐，成功開發出具有高效靶向性和安全性的巨噬細胞藥物平臺，為后續的技術轉化和臨床試驗奠定了堅實的基礎。隨著研究的深入和技術的成熟，他們逐步擴大自己的舒適圈，從最初的實體瘤到慢性疾病，不斷挑戰自己的極限和邊界。同時，鯤石也積極與國內外科研機構和醫療機構合作，共同推動生物醫藥產業的發展和創新。
鯤石生物的舒適圈就像是企業有著自己的“井岡山”，然后再慢慢地把井岡山根據地變大。“這是鯤石正在堅持的，我們覺得這樣是正確的，因為我們這樣得到正反饋了。”尹秀山博士說道。
結語
“蘇州是一座懂得‘慢工細活’的城市，與生物醫藥的十年周期天然契合。”落戶BioBAY四年，鯤石生物正如雙面繡般，以科研的精密與產業的韌性編織全產業鏈藍圖。在尹秀山博士看來，當企業節奏與城市脈搏共振，奇跡便有了生長的土壤——而巨噬細胞治療領域的全球引領者之夢，正于此間拔節而生。
從暗知識到無人區，從實驗室到臨床，鯤石生物的故事詮釋著中國生物創新的另一種可能：不是追逐風口，而是深耕沃土；不是盲目跨界，而是堅守核心。在這條少有人走的路上，尹秀山與團隊正以科學家的執著與企業家的魄力，書寫屬于中國原研的細胞治療史詩。
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