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HER2表達常見于乳腺癌、胃癌等實體瘤，如約占乳腺癌的20%。其過度表達與侵襲性強、預后較差相關。當前治療以靶向HER2的藥物為核心，如曲妥珠單抗、帕妥珠單抗及抗體藥物偶聯物（ADC）恩美曲妥珠單抗（T-DM1）、德曲妥珠單抗（DS-8201）等。治療模式已從單一化療進入聯合靶向、免疫治療的多模式時代，患者預后得到改善。但耐藥性仍是最大挑戰，以及不同瘤種療效差異、腦轉移治療等未滿足的臨床需求尚未得到解決。

基于過繼性T細胞的細胞療法在血液系統惡性腫瘤患者中取得了顯著進展，但在實體瘤患者中卻沒有。在實體瘤中阻礙細胞免疫治療的多種因表之一是T細胞(包括CAR-T細胞)無法滲適腫瘤細胞周圍的微環境。相比之下，巨噬細胞被積極募集到腫瘤微環境中。雖然巨噬細胞包含吞噬作用和抗原呈遞的必要機制，但腫瘤微環境(TME)中的巨噬細胞，稱為腫瘤相關巨噬細胞(TAM)，通常表現出免疫抑制而不是抗腫瘤行為。因此，被設計成促炎的巨噬細胞可能是在實體瘤中進行過繼細胞治療的理想載體。

研究方法及目的:

將HER2CAR-M細胞輸入受試者。會每周采集受試者的腹水及外周血，檢測相關指標進行評估腫瘤療效，安全性以及HER2 CAR-M細胞移植成活率。

試驗流程:

注射G-CSF提高受試者外周血體內單核細胞數

通過單采機從你體內提取單個核細胞

根據試驗方案，BM-1901進行1、3、5天單次給藥

定期進行隨訪包括病史、療效評估，體檢血檢等

病例選擇:

入選標準

排除標準

患者必須滿足以下所有入選標準才可入組本研究：

[1]年齡為18~75歲之間，性別不限；

[2]細胞學或病理學證實為實體瘤，HER2檢測結果為陽性或低表達（可接受當地的HER2報告結果）：HER2陽性定義為：免疫組織化學法（IHC）3+或IHC2+且原位雜交法（ISH）+。HER2低表達定義為：免疫組織化學法（IHC）1+或IHC2+且原位雜交法（ISH）-；

[3]至少經過一、二線標準治療無效或復發的患者，或者對于一、二線標準化治療不耐受或自愿放棄的患者；

[4]預計生存期>12周；

[5]ECOG體能狀態評分為0-2分；

[6]根據RECIST v1.1，至少有一個可測量病灶；

[7]主要器官功能正常，即符合下列標準：
血常規檢查標準符合：HB≥90g/L，ANC≥ 1.5 x 10^9/L，PLT≥80 x 10^9/L，Alb ≥ 2.8g/dL，serum lipase and amylase < 1.5×ULN（正常值上限）；
生化檢查需符合以下標準：TBIL≤1.5 x ULN（正常值上限）；ALT和AST≤2.5 x ULN；如有肝轉移，則ALT和AST≤5xULN；血清Cr≤1xULN，內生肌酐清除率>50 ml/min （Cockcroft-Gault公式）；心臟射血分數>55%；血清中鈣、鉀、鎂的水平在標準范圍內；

[8]具備足夠的靜脈通路（進行單采），且無其他血細胞分離禁忌癥；

[9]育齡期婦女血清妊娠試驗必須為陰性。所有受試者必須同意自簽署知情同意書開始至研究藥物末次給藥后1年內同時采取有效的避孕方法；

[10]患者可承受G-CSF升白針注射處理；

[11]患者或其法定監護人自愿參加并簽署知情同意書，依從性好，配合隨訪；

具有以下任何一項的患者不能入組本研究：

[1]既往有其他惡性腫瘤病史（甲狀腺乳頭狀腺癌、皮膚、乳腺原位癌除外）；

[2]研究開始前4周內參加過其他藥物臨床試驗；

[3]長期未愈合的胸部或其他部位的傷口或骨折；

[4]具有精神類藥物濫用史且無法戒除者或有精神障礙史者；

[5]既往和目前有肺纖維化史、間質性肺炎、塵肺、放射性肺炎、藥物相關肺炎、肺功能嚴重受損等的客觀證據的患者；

[6]存在不可控制或需要抗生素治療的真菌、細菌、病毒或其他感染。在咨詢研究者后，允許存在單純的尿路感染和無并發癥的細菌性咽炎；

[7]對于既往使用過化療的受試者，根據NCI-CTCAE 4.0標準，入組時存在≥2級血液學毒性，或≥3級非血液學毒性；

[8]已知存在HIV病史；或乙型肝炎（HBsAg陽性）；或丙型肝炎病毒（抗HCV陽性）核酸檢測陽性；

[9]存在任何留置導管或引流管（如，膽汁引流管或胸膜/腹膜/心包導管）。允許使用專用中心靜脈導管(腸癌患者的造瘺、經皮腎造口管、留置弗利氏導尿管，
則由研究者考慮是否有影響)；

[10]有腦轉移的情況（經放射治療或者其他手段治療后穩定的除外）；

[11]存在CNS病史或疾病，如癲癇發作疾病、腦缺血/出血、癡呆、小腦疾病，或任何涉及CNS的自身免疫性疾病；

[12]存在重大免疫缺陷；

[13]對本研究中的主要治療藥物（包括單采前使用的升白針以及防治CRS的托珠單抗及抗感染藥物等）具有重度超敏反應病史；

[14]入組前6個月內存在深靜脈血栓或肺栓塞病史；

[15]過去2年內存在導致末端器官損傷或需要全身免疫抑制/全身疾病調節藥物的自身免疫性疾病（如克羅恩氏病、類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡）病史；

[16]有任何可能對研究治療的安全性或療效評估產生干擾的疾病；

[17]其他研究者認為不符合入組條件的因素。